杏彩体育手机版第四章 液体制剂辅料

　　第一节液体药剂溶剂第二节增溶剂与助溶剂 第三节乳化剂 第四节助悬剂 第五节矫味剂与矫臭剂 第六节防腐剂 第七节着色剂 第八节处方实例 一、概述 液体药剂：溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等 溶剂 涣散介质 （一）极性溶剂（溶媒） 水分子见图,在中，氧原子上带有部分负电荷-在相邻分子之间构成了氢键。 溶解规模广化学活性强 新鲜纯化水 2甘油 吸水性强，多用于外用药剂，常用作黏膜用药剂 的溶剂 黏度大，多药物在部分停留延伸药效，对某些药 物影响性有平缓效果 3二甲基亚砜（DMSO） 吸湿性强，能溶剂水溶性药物，亦能溶解脂溶性 药物 首要用于外用制剂，能促进许多药物透皮吸水， 对皮肤有轻度影响性。 溶剂品种 首要特性 运用及留意事项 可与乙醇、甘油、丙二醇等以恣意份额混合，并能溶解大多数无机盐、 生物碱类、糖类、蛋白质等多种极 性有机物。 最常用。易水解、霉变， 不宜久贮。应留意药物 的安稳性及配伍忌讳。 甘油 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任 意份额混合，对苯酚、鞣质和硼酸 的溶解度比水大。对皮肤有保湿、 润泽、延伸药效等效果。含水10％ 则无影响性，且可缓解药物的影响 性；30％以上可防腐。 可供内服，但常用于外 用液体制剂。 二甲基亚 砜（DMSO） 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与 水、乙醇、丙二醇等以恣意份额混 合。溶解规模广，有全能溶剂之称。 可促进药物在皮肤上的浸透。 首要用于皮肤科药剂， 但对皮肤有轻度影响性。 孕妈妈禁用。 1乙醇 能溶剂部分有机药物和药材中的有用成分 有必定药理效果，易蒸发、易燃。 原理： 能诱导某些非极性溶媒分子， 使之发生某种程度的极性 2丙二醇 药用一般为1，2-丙二醇，性质与甘油类似，能 溶解多种药物。可作内服及肌内打针用药溶剂， 口服有辛辣味。 3聚乙二醇（PEG） 相对分子量300-6000 液体制剂用分子量300-600 溶剂品 首要特性运用及留意事项 乙醇 可与水、甘油、丙二醇以恣意份额混合，可 溶解大部分有机药物和药材中的有用成分。 20％以上具有防腐效果，40％以上能按捺某 些药物的水解。 为常用溶剂。自身具有必定 药理效果，与水混合时可产 生热效应和体积效应。 丙二醇 药用为1，2-丙二醇，性质同甘油类似，但 黏度小。可与水、乙醇、甘油以恣意份额混 合，能溶解许多有机药物，一起可按捺某些 药物的水解。 内服及肌内打针用药的溶剂。 因辛辣味及价格较贵，口服 运用遭到必定约束。 醇类常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、 乙醇等以恣意份额混合，并能溶解许多水溶 性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物 具有必定的安稳效果，兼具保湿效果。 常用于外用液体制剂，如搽 1脂肪油麻油、花生油、豆油、橄榄油等植物油 能溶剂油溶性药物：激素、蒸发油、游离生物碱、 芳香族药物 多作外用药剂的涣散剂（洗剂、擦剂、滴鼻剂等） 也做内服药维生素A、D溶剂药。 介电常数均较低， 溶质分子以范德华力 色散力 坚持于溶液中 2液体白腊 液状烃混合物，无色通明液体。 性质安稳，能溶剂生物碱、蒸发油及一些非极性 药物等。 肠道中不分化也不吸收，有润肠通便效果，作口 服药剂和搽剂的涣散媒 3乙酸乙酯 可溶解甾体药物、蒸发油剂其他油溶性药物。 常用作外用液体药剂的涣散媒。 溶剂品种 首要特性 运用及留意事项 脂肪油 为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、 豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油 溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥 发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如 洗剂、搽剂等。易氧化、 酸败。 液状白腊 饱满烷烃化合物，化学性质安稳，分为 轻质（0828～0860gml）与重质 （0860～0960gml）两种。 轻质液状白腊多用于外用 液体制剂，重质液状白腊 多用于软膏剂及糊剂中。 醋酸乙酯 无色微臭油状液体，可溶解蒸发油、甾 体药物及其他油溶性药物，具有蒸发性 和可燃性。 常作为搽剂的溶剂。在空 气中易氧化，需参加抗氧 具有防腐性和本钱低1依据药物性质挑选 类似相容 2依据临床给药途径挑选 口服要求无毒，外用要求无影响和无过敏 3混合溶剂挑选 难溶药物选用混合溶剂 乙二醇类乙醇 油、植物油 无机盐，有机 糖、鞣质芝麻油、蜡类 树酯、蒸发油、 弱电解质 白腊、其它碳 氢化合物 脂溶性药物 四氯化碳、 、石油醚、 矿物油、己烷 醛、酮、高档醇、 醚、酯类 （如巴比妥酸类、 生物碱及酚类） cosolvent 为了添加难溶性药物的溶解度，常常运用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一份额时， 药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相 比，呈现极大值，这种现象称为潜溶 cosolvency，这种溶剂称为潜溶剂， 与水构成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 如甲硝唑在水中溶解度为10%WV，假如选用水-乙醇混合溶剂，则溶解度进步5倍。苯 巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。 图：在不同浓度乙醇中的溶解度 机理 一、增溶剂二、助溶剂 solubilizer （一）增溶剂的概述 外表活性剂的运用： HLB值在3~6的外表活性剂适协作WO（油包水）型乳 HLB值在8~18的外表活性剂适协作OW型乳化剂；HLB值在13~18（15-18）的外表活性剂适协作增溶剂； HLB值在7~9的外表活性剂适协作潮湿剂和铺展剂。 例：0025%吐温可使非洛地平的溶解度添加10 增溶剂能显着添加一些水不溶性或微溶性物质的溶解度。 在液体制剂制备进程中，有些药物在溶剂中即便到达饱满浓度，也满意不了临床医治所需的药物浓度，这 时可参加增溶剂添加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在番笕溶 液中，却能添加到50%左右，这便是众所周知的“煤 酚皂”溶液。 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、蒸发油等可经增溶而制得合适医治需求的较高浓度的 澄明溶液。 界说： 某些难溶性药物在外表活性剂的效果下，在溶剂 中添加溶解度并构成溶液的进程，叫增溶。 具有增溶才能的外表活性剂叫增溶剂。被增溶的 物质叫增溶质。 1非离子外表活性剂 （1）吐温类：即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯 吐温20：去氧皮质酮、维生素A醋酸酯 吐温40和吐温60：巴比妥 吐温80：维生素E、黄体酮 （2）卖泽类：聚氧乙烯脂肪酸酯如聚氧乙烯单硬脂酸酯可用维生素A、D、E的 增溶。 （3）聚氧乙烯脂肪醇醚类 平平加0，平平加A。 有激烈的生理效果（溶血和影响黏膜），一般供外用制剂运用。 番笕类 硫酸化物 磺酸化物 脂肪酸钠1增溶剂用量的挑选 增溶系统是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元系统，三元系统的最佳配比常经过试验制造三 元相图确认。 制造三元相图：按一组份额取增溶剂和增溶质混匀，别离滴加纯化水，核算各混浊点处三组 分的分量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。 HLB值越大，对极性强的药物增溶效果好，对极性低的药物则相反。（类似相溶） 毒性、影响性和溶血性不同，不同的给药途径挑选不同的增溶剂。 1）毒性、影响性： 阳离子性 阴离子型 非离子型 非离子型外表活性剂口服无毒； 同类型外表活性剂给药途径不同，毒性： 静脉 口服 外用 2）溶血性：阳离子、阴离子外表活性剂毒性大、溶血效果强， 不能用于打针剂； 吐温类外表活性剂较其他聚氧乙烯类溶血效果小： 吐温20吐温60 吐温40 吐温80 一般以为胶束内部与液体烃近似，因而如在CMC浓度以上的活性剂溶液中参加难溶于水 的有机物质时，就得到溶解的通明水溶液，称 为增溶现象。 例如，常温下，乙苯根本不溶于水，但在100mL03molL的十六酸钾溶液中可溶解3g。 从图中能够看到，在外表 活性剂浓度小于CMC时，2-硝 基二苯胺溶解度很小，并且不 随外表活性剂浓度改动。在 CMC以上，溶解度随外表活性 剂浓度的添加而敏捷上升。表 面活性剂溶液浓度超越CMC越 多，微溶物就溶解得越多。 被增溶物在胶团中的增溶办法有四种： （1）增溶于胶团内核 饱满脂肪烃、环烷 烃及苯等不易极化的非极性有机化合物，一般 被增溶于胶团的内核中，就像溶于非极性碳氢 化合物液体中一样（图5-5a）。 （2）增溶于外表活性剂分子间的“栅门”处 长链醇、胺等极性有机分子，一般以非极性碳氢 链刺进胶团内部，而极性头处于外表活性剂极性 基之间，并经过氢键或偶极子相互效果（图5- 5b）。 （3）吸附于胶团外表 一些既不溶于水也 不溶于非极性烃的小分子极性有机化合物，如 苯二甲酸二甲酯以及一些染料，吸附于胶团的 外壳或部分进入外表活性剂极性底层而被增溶 （图5-5c）。在非离子外表活性剂溶液中，此 类物质增溶于胶团的聚氧乙烯外壳中。 （4）增溶于胶团的极性底层 对短链芳香烃 类的苯、乙苯等较易极化的碳氢化合物，开端加 溶时被吸附于胶团-水界面处，加溶量增多后， 刺进定向摆放的外表活性剂极性基之间，然后更 深地进入胶团内核。在聚氧乙烯基为亲水基的非 离子外表活性剂胶团溶液中，苯加溶于胶团的聚 氧乙烯外壳中（图5-5d）。 图5-5 增溶办法示意图 增溶的办法： 外壳溶解型苯、甲苯 水杨酸 对羟基苯甲酸 苯、甲苯 水杨酸 对羟基苯甲酸 一）概述 1助溶剂的界说 助溶是指难溶性药物与参加的第三种物质在溶剂 中构成的可溶性络合物、复盐或缔合物等，以 添加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称 为助溶剂。 2助溶剂的效果机理 1）络合： 碘酊中碘化钾与碘构成可溶性络合物而添加碘的溶解度，碘化钾可使碘在水中的溶解度从 003%进步到5%。 2）构成复合物（复盐）苯甲酸钠对咖啡因的助溶效果。 苯甲酸钠与咖啡因构成苯甲酸钠咖啡因，溶解度 由1：5变为1：12。 2）构成复合物（复盐）水杨酸钠 咖啡因的溶度 羟基活性氢 羰基亲核氧原子 水杨酸钠咖啡因 （3）构成分子缔合物例如茶碱在水中溶解度为1100，用乙二 胺为助溶剂构成氨茶碱，其溶解度为 4）复分化反响构成可溶性盐常以有机酸盐作助溶剂与离解型药物发生复分化 反响构成盐而添加溶解度。 依据化学结构可分为三类： 1有机酸及其盐 苯甲酸、水杨酸、枸橼酸、对氨基水杨酸及其钠 2酰胺或胺类化合物烟酰胺、乙酰胺、乙二胺、乌拉坦及尿素等 3其他 无机盐：碘化钾、磷酸钠 多聚物：PEG PVP 酯类： 多元醇 丙二醇、甘油 无显着规则，考虑： 常见难溶性药物与助溶剂（表4-2）一、概述 （一）乳化剂的界说 将两种互不相溶的液体制成均匀涣散的多相安稳 系统，有必要参加第三种物质起乳化效果，这种 起乳化效果的物质称为乳化剂。 乳剂中水或水性溶液称为水相，用W（water）表明； 另一与水不混溶的相则称为油相，用O（oil）表明。 一般乳剂液滴巨细01～10μ 01～15μm，静脉打针用的乳剂应为亚微乳。 微乳或称胶团乳剂、纳米乳：＜01μ m，为通明液体。 安稳。 乳剂是由水相、油相、乳化剂组成的液体药剂。优秀的乳化剂： 乳化才能强，并且能在乳滴周围构成结实的乳化膜； 乳化剂自身安稳，对不同pH、电解质、温度改动具有必定的耐受性 对人体无害，无影响性，来历广，廉价1下降界面张力 下降界面张力，是乳滴易于构成，并坚持高度分 散的状况和安稳性。 2构成乳化膜 构成乳化膜，阻挠乳滴兼并，使乳剂安稳 1）单分子乳化膜 2）多分子乳化膜 3）固体微粒乳化膜 3构成电屏障 构成双电层结构，电荷相斥。 根本型根本型 复合型复合型 依据结构分类依据结构分类 （一）天然乳化剂 多为亲水性强的高分子化合物，乳化才能较弱，能构成OW性乳剂， 易被微生物污染宜新鲜制造或参加合适防腐剂1阿拉伯胶 阿拉伯胶系植物茎和枝，为糖及半纤维素的杂乱 局团体，首要成分为阿拉伯酸的钙盐、镁盐、 钾盐的混合物 制法：割开树皮——胶体渗出，天然枯燥——收 集，分级，除杂——研磨——过筛，混合，得 到不同标准 豆科植物西黄蓍胶树Astra—galusgummifer Labill． 的干枝被割伤后渗出的树胶，经枯燥而得。 首要含西黄蓍胶素8—10％，此成分可溶于水。另含有 西黄蓍胶粘素60％，此成分不溶于水。 弱乳化剂，不独自运用 3明胶 胶原蛋白温文开裂的产品 制备 酸法：猪皮——用酸浸泡胀化——再用水清洗——酸性 条件下用热水提取——滤液浓缩——冷却枯燥 骨骼，羊皮等——用氢氧化钙浸泡（１到３月）——用水清洗——酸性条件下用热水提取——滤液浓缩—— 冷却枯燥 4磷脂 乳化才能强，可内服或外用，可静脉打针 5其他 果胶、海藻酸钠、琼脂等 多为外表活性剂，乳化才能强，性质安稳。 非离子外表活性剂类乳化剂司盘（脂肪酸山梨坦） 和吐温（聚山梨酯）类毒性、影响性小，性质 安稳运用广泛 HLB3-8（6）为WO型乳化剂 HLB8-16（18）OW型乳化剂 1阴离子型外表活性剂 高档脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物 2非离子型外表活性剂 甘油脂肪酸酯、司盘、吐温、卖泽类、苄泽类， （和增溶剂分类结合起来）辅佐乳化剂乳化才能很弱或无乳化才能，但供给乳剂黏 度，能使乳化膜强度增大，阻挠乳滴兼并，进步安稳 1添加水相黏度的辅佐乳化剂纤维素衍生物、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、 果胶 2添加油相黏度的辅佐乳化剂 脂肪酸、脂肪醇、酯、脂肪烃 彻底不潮湿 不能潮湿 能潮湿 彻底潮湿 不溶性固体微粒，可集合如液-液界面上构成固 体微粒膜而起乳化效果。 90OW,氢氧化铝、二氧化硅、皂土 90WO，氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁 2依据给药途径口服：无毒，天然乳剂或亲水性非离子乳化剂 外用：无影响，长期运用无毒 打针：磷脂、泊洛沙姆 3依据乳化剂功用：乳化才能强，性质安稳等 4混合乳化剂挑选 混合乳化剂能够改动HLB，进步适应性，安稳 性，黏度。 各种油乳化所需的HLB（4-3）一、概述 为混悬剂的安稳剂。 能被吸附在微粒的外表，添加微粒的亲水性，构成维护膜，阻挠微粒兼并和絮凝 能避免结晶转型混悬剂的涣散介质多为水 药物制成混悬剂的状况： 不溶性药物需制成液体药剂运用； 药物的剂量超越了溶解度而不能制成溶液剂 两种溶液混合由于药物的溶解度下降而分出固体药物 或发生难溶性化合物； 与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。 有必要制成外用液体制剂（例如炉甘石洗剂）。但关于 毒剧药物或剂量太小的药物，为了确保用药的安全 性．则不宜制成混悬剂运用。 干混悬剂：它是将难溶性药物与合适辅料制成粉 末状或颗粒状药剂，临用前加水振摇即可涣散 其首要是有利于处理混悬剂在保存进程中的安稳性问题，并可简化包装，便于储藏和带着。 罗红霉素干混悬剂1低分子助悬剂。 甘油（外用）、糖浆（内服） 2高分子助悬剂 1）天然高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、 海藻酸钠、琼脂、脱乙酰甲壳素等（乳化剂） 卡波普（丙烯酸交联聚合物与聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇的共聚物）、聚维酮、葡萄糖、 聚乙烯醇等 特色：性质安稳 聚维酮PVPPVP 某些胶体溶液在必定温度下静置时，逐步变为凝胶，当拌和或振摇时，又变为溶胶，胶体溶液 的这种可逆的改动性质成为触变性。 触变胶作助悬剂有利于混悬剂的安稳性。 （一）混悬微粒的沉降 添加混悬剂的安稳性的办法： 尽或许减小微粒半径。选用恰当办法将药物损坏得愈 细愈好。 参加高分子助悬剂，既添加了涣散介质的粘度，又减 少微粒与涣散介质之间的密度差，一起助悬剂被吸附 于微粒的外表，构成维护膜，添加微粒的亲水性。 参加低分子助悬剂如糖浆、甘油等，削减微粒与涣散 介质之间的密度差，一起也添加混悬剂的粘度。 二混悬微粒的荷电与水化 混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附涣散介质中的离子而带电荷，又因微粒外表荷电，水 分子在微粒周围定向摆放构成水化膜。 由于微粒带相同电荷的排挤效果和水化膜的存在，阻挠了微粒的兼并，添加混悬剂的安稳性。 若为疏水性药物，不能为水潮湿，较难涣散，可参加润 湿剂改进疏水性药物的潮湿性，然后使混悬剂易于制 备并添加其安稳性。 如参加甘油研磨制得微粒，不只能使微粒充沛潮湿，而 且还易于均匀混悬于涣散媒中。 常用的潮湿剂是HLB值在7～11之间的外表活性剂．如 聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类等。此外，乙醇、 甘油等也可作潮湿剂。 为了使混悬剂处于安稳状况，能够使混悬微粒在介质中构成疏松的絮状聚团体，办法是参加适量的电解质， 使混悬微粒构成絮状聚团体。此进程称为絮凝，为此 意图而参加的电解质称为絮凝剂。絮凝状况下的混悬 微粒沉降虽快，但沉降体积大．沉降物不易结块，振 摇后又能敏捷康复均匀的混悬状况。 向絮凝状况的混悬剂中参加电解质，使絮凝状况变为非絮凝状况的进程称为反絮凝。为此意图而参加的 电解质称为反絮凝剂，反絮凝剂可添加混悬剂流动性， 使之易于倾倒，便利运用。 结晶增大混悬剂中存在溶质不断溶解与结晶的动态进程。混悬剂中固体药物微粒巨细不或许彻底共同，小 微粒由于外表积大，在溶液中的溶解速度快而不断溶 解，而大微粒则不断结晶而增大，结果是小微粒数目 不断削减，大微粒不断增多。参加按捺剂，以阻挠结 晶的溶解与增大，以坚持混悬剂的安稳性。 转型具有同质多晶性质的药物，若制备时运用了亚安稳型结晶药物，在制备和储存进程中亚安稳型可转化 为安稳型，或许改动药物微粒沉降速度或结块。 在相同的涣散介质中涣散相浓度增大，微粒磕碰集合时机添加，混悬剂的安稳性下降。 温度改动不只能改动药物的溶解度和化学安稳性，还能改动微粒的沉降速度、絮凝速度、沉 降容积，然后改动混悬剂的安稳性。冷冻会破 坏混悬剂的网状结构，使安稳性下降。 1依据药物性质 药物相对密度小的能够甘油、糖浆等低分子助悬剂 药物相对密度大的能够西黄蓍胶等黏性强的助悬剂 疏水性强的药物助悬剂多加，不然相反 亲水性药物一般少加或不加助悬剂 2与其他安稳剂合作运用 黏稠与流动性，以及再涣散。 潮湿剂、絮凝剂与反絮凝剂等合作运用。 一、概述 为了掩盖和纠正药剂的不良嗅味而参加的物质称 对疾病的医治有精力和心理上的效果。矫味剂：改进味觉，以甜味为主（兼有矫臭功用） 矫臭剂：改进嗅觉，芳香剂为主 1甜味剂：掩盖药物的咸、涩、苦。 天然甜味剂 组成甜味剂 是矫味的首要用品，常以单糖浆或果汁糖 浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等 方式运用，兼矫臭。 运用糖浆经常添加山梨醇、甘油等多元醇， 避免蔗糖结晶分出 stevioside 是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性粉末，易 潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。 难溶于水（约1：1000），微溶于乙 醇，加热与遇酸 不改动。（恰当于蔗糖浓度5~10%）。 本品甜味耐久且不被人体吸收，不发生热能，所以是糖尿病，肥壮病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜 中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。• 常用量为 0025%~005% 由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水 （1：15），但水溶液不安稳，长期放置后 甜味下降，在pH值为8时较安稳。其甜度为蔗 糖的200~700倍，常用量为003%（恰当于蔗 糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊甙合用，作 咸味药物的矫味剂。 aspartame 也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类 甜味剂，已收载 于USPXXIII版及我国药典2000年版， 其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，能够有用地下降热量，适用于糖尿病、 肥壮症患者，国内已出产有药用标准产品，也 有进口产品。 木糖醇是木糖代谢的正常中心产品，纯的木糖醇，外形为白色晶体或白色粉末状晶体。在自 然界中，广泛存在于果品、蔬菜、谷类、蘑菇 之类食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。 甜度与蔗糖恰当，安全性好，用量大，本钱高首要成分为果糖和葡萄糖 此外。甘油、甘梨醇、山梨醇也可作为甜味剂。 2芳香剂 在制剂中有时需求添加少数香料和香精以改进制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂 天然香料包含植物中提取的芳香性蒸发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷蒸发油等以及它们的 制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑 等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙 香精又称调合香料，其组成包含天然香料、人工组成香料及必定量的溶剂，如苹果香精、桔 子香精、香蕉香精等。 胶浆剂由于粘稠，能搅扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于纠正涩酸味。 常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。 在胶浆剂中参加甜味剂如002%糖精钠或0025%甜菊甙可添加矫味效果。 制剂中常运用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后发生 CO 溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂， 与甜味剂、芳香剂合作运用，可得清凉 1苦味药物（生物碱、苷类、抗生素、抗组胺）巧克力型香味、复方薄荷制剂、大茴香等加上甜 味剂来掩盖和纠正。 苦味健胃药中不得加矫味剂 2咸味药物（卤族盐） 含芳香的糖浆，橙皮糖浆、柠檬糖浆、甘草糖浆 3涩、酸、影响 添加黏度的胶浆剂和甜味剂 4医治特别疾病的制剂 糖尿病运用的甜味剂不能用蔗糖。可用糖精钠、 防腐的重要性微生物污染 尤其是含有糖类、蛋白质类的液体药物 防腐的重要性霉菌 大肠杆菌金黄色葡萄球菌 避免污染假如污染了，即便灭了菌。也会有细菌毒素，霉 菌毒素残留。 添加防腐剂防腐剂：能按捺微生物成长繁衍的物质。 杀菌剂：能损坏和杀灭微生物的物质。 1能使病源微生物蛋白变性、沉积、或凝结的防 醇类、酚类、有机汞2能与病源微生物酶系结合，影响或阻断其新陈 代谢的防腐剂 苯甲酸类、尼泊金类 3能下降外表张力，添加菌体胞浆膜的通透性， 使细胞决裂、溶解的防腐剂 阳离子外表活性剂苯扎氯铵，苯扎溴铵等 抗菌广谱，抑菌才能强，能在较宽pH规模内发挥抑菌效果； 有杰出的化学安稳性，不与药剂中其他成分反响 即对羟基苯甲酸酯类，有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优秀的防腐剂，无毒、无味、无嗅、 不蒸发、化学性质安稳。 在酸性、中性溶液中均有用，但在酸性溶液中效果最强，而在弱碱性溶液中效果削弱，这是 由于酚羟基解离所造成的。 本品对霉菌和酵母菌效果强，而对细菌效果较弱，广泛用于内服液体制剂中。 本品的抑菌效果跟着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数添加而增强，但在水中的溶解度却顺次减小。 几种酯联合运用可发生协同效果，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多， 其浓度均为001%~025%。 别的，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。 苯甲酸的溶解度，水中为029%20，乙醇中为 43%20。一般配成20%醇溶液备用。常用浓度为 003%~01%。 其防腐效果是靠未解离的分子，而其离子无效果。因而，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸 pK =42，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超越5时解离度增大，防腐才能下降，用量应增 加至不少于05%。 本品对霉菌和细菌均有按捺效果，可内服也可外用，是一种有用的防腐剂。• 苯甲酸025%和尼泊金005%~01%联合运用对避免发霉和发酵最为抱负，特别适用于中药 液体制剂。 苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为01%~025%。 本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有弱小特异臭。微溶于水（约0125%，30），溶于乙醇 （129%，20），甘油（031%），丙二醇 （55%）。 山梨酸的防腐效果根据其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值45最佳。 山梨酸钾、山梨酸钙效果与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中运用。 山梨酸钾、山梨酸钙效果与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中运用。 本品在水溶液中易氧化，可加苯酚维护，在塑料容器内活性也会下降。山梨酸与其它抗菌剂 或乙二醇联合运用发生协同效果。 如苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子外表活性剂。本品为淡黄色液体，低温时构成蜡状固体，极易潮解， 有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈 微碱性，强力振摇时，能发生很多泡沫。 性质安稳，加热不易分化，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀效果，不污染衣服•。 本品毒性低，效果快，影响性甚微，是一个优秀的眼用制剂防腐剂，常用浓度为001%~01%。 又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为 广谱杀菌剂，用量为002%~005%。 1）醇类苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇 苯酚、甲酚、氯甲酚3）蒸发油 桉叶油、桂皮油、薄荷油 1安全性 考虑安全性，应在规则运用浓度规模内运用；使 用复合防腐剂，各单一防腐剂浓度可恰当削减 2抑菌活性 考虑复合防腐剂增强抑菌效果；考虑pH 3与其他辅料及包材的相容性。 辅料会下降防腐剂效果； 包装材料的吸附效果； 一、概述 1界说 着色剂亦称色素，分天然的和人工组成的两类， 后者又分为食用色素和外用色素。 只要食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。 2要求 对人体无害；溶解规模广；性质安稳、耐高温； 合适广泛的pH;耐光，有抗氧化还原效果，能 与其他着色剂合作运用；不致癌效果。 1天然色素 植物色素：叶绿素、苏木、焦糖、胡萝卜素和甜 矿物质色素：赭石、朱砂、雄黄。2组成色素 色泽鲜亮、价格低廉、多少毒性大。 同意的可供内服的组成色素（食用色素）有苋菜 红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落红、靛蓝、 姜黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，一般用量 约为00005%~0001%（不宜超越万分之一）， 常配成1%贮备液运用。 外用液体药剂中常用的着色剂有伊红（或称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红 （适用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或 称亚甲蓝，适用于中性溶液）等组成色素。 依据需求可将上述三种原色按恰当份额混合， 拼制各种不同的色谱。 1着色剂挑选 外用最终能与肤色共同； 安息药用暗色； 带薄荷、留兰香味的用绿色，带橙皮味的用橙黄 色；漱口水用粉红色等 2用量挑选 一般用量00005%~0001% 3配色 实例1 苯酚滴耳液处方剖析 处方 硼酸 20g 甘油 适量 1000ml剖析：甘油下降苯酚的影响性，增强苯酚的消毒防腐能 处方：碘10g 碘化钾 10g 纯化水 10ml 甘油 适量 1000ml碘化钾可与碘出产易溶性络合物而溶解，削减碘 的影响性和蒸发性。 甘油作为溶剂可平缓碘对黏膜的影响性，一起有 延效效果。 1液体药物常用的溶剂有哪些？2什么是增溶剂？增溶剂的品种有哪些？增溶剂 的HLB规模是多少? 3什么是助溶剂，助溶剂有哪些效果机制？助溶 剂的品种？ 4什么是乳化剂？乳化剂的效果机制怎样？ 5助悬剂为混悬剂的安稳剂，其有哪些效果？助 悬剂的品种有哪些？ 6防腐剂的效果机制？防腐剂的品种？ 7常见的天然色素和组成色素？